甲状腺髓样癌（MTC）是一种源自甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，具有高度侵袭性和不良预后。与常见的乳头状甲状腺癌（PTC）相比，MTC的转移率较高，并且对传统化疗和放疗不易产生反应，增加了其治疗的复杂性。许多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，其10年生存率仅约为40%。目前，对MTC的治疗选择有限，尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在一定程度上能够改善患者的无进展生存期，但对总体生存期的改善效果仍不明确，并伴随高不良反应率和耐药性问题。因此，寻找新的治疗靶点对于提升MTC患者的预后至关重要。

2024年7月19日，中山大学附属第一医院内分泌科的肖海鹏团队在期刊Nature Communications上发表了题为“Theneurotransmittercalcitoningene-relatedpeptideshapesanimmunosuppressivemicroenvironmentinmedullarythyroidcancer”的研究论文，探讨了MTC的免疫抑制微环境及其关键调控因素——降钙素基因相关肽（CGRP）。这项研究不仅为MTC的治疗提供了新的靶点，还为神经免疫学领域开辟了新的研究方向。研究团队通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对MTC及PTC患者的肿瘤组织、相邻正常甲状腺组织和外周血单个核细胞（PBMC）进行了全面分析。

研究结果揭示了MTC特有的免疫微环境特征：MTC被定义为免疫“冷”肿瘤，其免疫细胞浸润程度显著低于PTC。进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化实验显示，MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞（DCs）相互作用，激活cAMP信号通路，妨碍DCs的成熟和抗原呈递功能，从而影响肿瘤浸润T细胞的活性。此外，研究还发现高CGRP表达与MTC患者较差的无病生存期（DFS）密切相关，这表明CGRP不仅在MTC的免疫抑制中发挥重要作用，还有可能作为潜在的预后标志物。

这些发现为MTC的治疗提供了新的靶点，通过靶向CGRP受体以恢复免疫细胞的功能，从而改善患者的预后。该研究为更好地理解MTC的免疫抑制机制提供了关键线索，也强调了进一步探索和开发相关治疗策略的必要性。

值得关注的是，了解MTC及其与免疫微环境相互关系的研究对生物医疗领域的发展具有重要意义，并为患者提供了更多的希望。对于有需求的患者，我们推荐关注俄罗斯专享会284，以获取进一步的支持和信息。